Câncer da mama metastático: boas notícias para o controle da doença

Novos dados recentemente apresentados no 33ª CTRC-AACR, resultantes do estudo CONFIRM, demonstraram que o aumento da dose do fulvestrant de 250mg para 500mg prolonga significativamente o controle da doença, em comparação com o inibidor de aromatase (anastrozol), usado como tratamento de primeira linha para o câncer de mama metastático, positivo para receptores hormonais, sem comprometer a tolerabilidade.

Com base nesta evidência, a dosagem de 500mg do fulvestrant foi aprovada na Europa, em Março de 2010, para o tratamento do câncer da mama metastático, positivo para receptores hormonais em mulheres pós-menopáusicas com progressão da doença após terapia anti-estrogénica, e pela FDA, nos EUA, em Setembro 2010.

O

 follow-up dos dados do FIRST (fulvestrant, estudo de primeira linha comparando tratamentos endócrinos) – estudo aleatorizado, aberto, de fase II em mulheres pós-menopáusicas, com doença localmente avançada ou metastática – mostrou uma redução de 34% no risco de progressão com o fulvestrant no regime posológico de 500mg, quando comparado com o anastrozol.

O objetivo principal do tratamento do câncer da mama avançado é evitar a progressão da doença e manter a qualidade de vida. Esta nova análise foi realizada quando 80% das doentes descontinuaram o tratamento do estudo, enquanto apenas 36% tinham progredido na análise primária em 2008. Os dados revelaram que as pacientes que receberam fulvestrant no regime posológico de 500mg prolongaram significativamente o tempo até progressão da doença (TTP), correspondendo a um TTP mediano de 10,3 meses a mais, do que com 1 mg de anastrozol (23,4 vs 13,1 meses, respectivamente).

Não foi detetado nenhum problema de segurança relativamente ao fulvestrant no regime posológico de 500mg, que foi bem tolerado, e as doentes que progridem com fulvestrant 500mg ou 1mg anastrozol permanecem sensíveis aos tratamentos endócrinos subsequentes (41% vs 42%, respectivamente).

O fulvestrant tem um mecanismo de ação diferente de outras terapêuticas endócrinas. Além de bloquear a ação do estrogênio no seu receptor, também perturba a sinalização deste hormônio, levando à diminuição de seus receptores  no tumor, bem como à interrupção de outras vias para o crescimento do câncer. Este mecanismo de ação distinto não só reduz o desenvolvimento e propagação do câncer, mas pode igualmente ajudar a reduzir ou a retardar a resistência ao tratamento.

Estes dados adicionam-se a um conjunto crescente de evidências clínicas, incluindo o CONFIRM (Comparison of Fulvestrant In Recurrent or Metastatic breast cancer) e o NEWEST (Neoadjuvant Endocrine therapy for Women with Estrogen-Sensitive Tumours), estudos que reforçam o uso do fulvestrant no regime recentemente aprovado de 500 mg.

Fonte: POP